坐落于东北的集安市曾因破吉他乐队成为全国著名的摇滚都市，也激发无数年轻人和儿童们的音乐热情。只是二十年过去，摇滚逐渐没落，连集安著名的标志大吉他都面临拆除的命运。为了守护这里的摇滚灵魂，修车行小老板胡亮（乔杉饰）从北京请来前破吉他乐队的经纪人程宫（董成鹏饰），希望对方帮他组建乐队，策划一场守卫大吉他的演出。在胡亮的软磨硬泡下，程宫他们东拼西凑找来了美丽的女贝斯手丁建国（古力娜扎饰）、背对观众的鼓手炸药（李鸿其饰）、年事已高的医生吉他手老杨（韩童生饰）和未成年的小学生键盘手希希（曲隽希饰）。
他们克服各自的困难，携手朝着音乐梦想前进，心中永远保持着最初的激情……
陈末（邓超饰）被称为全城最贱，每天和王牌DJ小容（杜鹃饰）针锋相对，谁也不知道他们的仇恨从何而来。陈末的两个兄弟，分别是全城最傻的猪头（岳云鹏饰），全城最纯的茅十八（杨洋饰），三人每天横冲直撞，以为可以自在生活，结果都面临人生最大的转折点。陈末相遇了最神秘的幺鸡（张天爱饰），猪头打造了最惨烈的婚礼，茅十八经历了最悲伤的别离，这群人的生活一点点崩塌，往事一点点揭开。梦想，爱情，友情都离陈末远去。一个失去所有的人，已经弄丢自己的路，直到听到来自全世界的一段语音……
无良地产商父子徐大富（沈腾饰）和徐天宇（岳云鹏饰）一心想争夺豪华CBD中一幢破旧居民楼“萌贵坊”的产权，但萌贵坊内仍存四户怪咖不愿搬出—神医王保健（张译饰）和他的儿子鸡丁（李亦航饰）、民间发明家夫妇李菊花（Papi饰）和金三（潘斌龙饰）、网红主播阿萍（焦俊艳饰）以及过气古惑仔阿仁（方中信饰）和阿明（吴镇宇饰）。
某个月黑风高的夜晚，怪事接连发生，僵尸，丧尸，吸血男爵，红衣女鬼接踵而至，陷入恐慌的“留守怪咖”请来江湖上人称“万能大师”的铃姐（吴君如饰）帮他们化解危难，没想到铃姐却带来了更大的麻烦……
故事发生在某大型海洋世界，卖鱼大叔牙叔（葛优饰）、海豚训练员阿乐（岳云鹏饰）和海洋馆保安杜治国（杜淳饰）因工作结识，因境遇相怜。他们奋力挣扎，却最终遭受情感的挫折。这一晚，三人相约聚餐，借酒浇愁，在晕头转向、不省人事的时候，一辆汽车来到海洋馆。醉眼迷蒙的牙叔稀里糊涂在货单上签了字，第二天醒来却发现海洋馆的明星海豚宝宝被他卖到了国外。这桩意外顿时把三人的酒都吓醒了，而他们也成为盗售海豚的重要嫌疑人。
在此之后，他们匆匆忙忙踏上寻找海豚的征程，一路上更是闹出了无数的笑话……
蔡家庄“鬼才”蔡有才（李易祥饰）异想天开，竟拿起DV自拍电影，而所拍《鬼子进村》还在乡里拿了奖，受到领导表彰，这下可不得了了，家里门庭若市，乡亲们个个成了编剧，毎天拿着剧本找他。有才刚开始还乐此不疲，但很快避之不及，只好装病躲了起来。闻言从小玩大的伙伴宝强（岳云鹏饰）“疯魔”了，有才急忙前去问询，原来在大城市打工返乡的宝强做梦都希望一夜成名，竟在村里办起了“春晚”。为解宝强心结，有才带众乡亲热火朝天、有模有样地办起了“村晚”，他们找绝活、搞策划、拉赞助，并进行电视直播，虽说有点不伦不类，但村民们仍乐翻了天......
李帅亭（岳云鹏饰）是一个单纯善良的小伙子，大学四年间，他一直默默的喜欢着名为张子墨（袁姗姗饰）的姑娘，然而李帅亭深知自己和对方之间的差距过大，只得将这份感情深深埋藏在心底。然而，最终，李帅亭还是鼓起了勇气，向张子墨坦白了爱意，哪知道非但没有感动女神，还遭到了嘲讽和奚落。
受伤的李帅亭来到了一家养老院上班，每日沉迷于工作之中，以此逃避惨淡的现实。李帅亭负责照料一位名叫老朱（石小满饰）的老人，在他无微不至的关怀下，本已经是植物人的老朱竟然奇迹般的康复了。康复后的老朱给了李帅亭一大笔酬金，拿着钱，李帅亭来到了爱情战略中心，来实现他长久以来的愿望。
家住在山城重庆的马尚来（冯巩饰）干了一辈子调解员，虽然工作中经历过各种险情和挫折，但他依然满腔热情，乐此不疲。眼看到了退休的年龄，马尚来非但不想回家享享清福，反而要开一个工作室继续为人民服务。他的老婆（牛莉饰）为此大为光火，想方设法要阻止丈夫再就业。与此同时，名叫茅雪旺（涂松岩饰）的男人抢注了马尚来的名字，名义上也干调节工作，但为了钱不择手段。在与茅雪旺对抗的过程中，马尚来偶然结识了弟子（张小斐饰）的好哥们儿金珍（毛俊杰饰）。金珍对马尚来过分热情，这不仅让追求她的茅雪旺醋意大发，更令马妻火冒三丈。
人过中年，马尚来的人生似乎变得愈加精彩起来……