天授二年，魏州发生了一起骇人听闻的事件。一当铺老板被害，百姓传言是冥神所为，甚至有人还亲眼见过冥神设宴。民间众说纷纭，皆指武后乱政导致天怒人怨。消息传回京城，武则天震怒，遂命令狄仁杰前往勘查此事。狄仁杰携龙景、柳月儿前往魏州，魏州刺史顾先令向狄仁杰等人陈述案情，并认为是冥神作祟，狄仁杰怒斥其昏庸。随后狄仁杰来到案发当铺询问。当铺老板娘告知狄仁杰，在当铺老板死前几日便得到了一张夜宴图，随后整日将自己关在家中琢磨。突然有一日便兴高采烈的带着夜宴图出门，却没想到死在了路上。
民国时期，潘家小姐潘惜月（金宁饰）被妖魔缠身，无奈之下请来了鬼谷道爷尹天仇（崔冬辰饰）做法驱走了妖魔并以纸人配妖婚骗过狐妖。与潘惜月指腹为婚的张少风（高广泽饰）借探视为名与潘家富（黄一山饰）小妾美娘（赵智妍饰）通奸，被人撞破后情急之下躲进法屋，意外解除鸠摩封印，鸠摩（徐少强饰）自由后躲入山中修行伺机报仇，并无意间收服了狐妖，指使狐妖（贾晓龙饰）祸害人间吸食少女元气。狐妖最终将目标转向具有纯阴之体的潘惜悦，尹天仇发现此事后不断调查，最终发现鸠摩的惊天阴谋，随后尹天仇为救苍生，与鸠摩展开了斗争。
垂拱四年，狄仁杰任江南巡抚使，在一次前往下辖的临安县视察过程中，遇到了一起乱案。老汉孟云德状告其姑爷李大有杀害自己的女儿孟香莲和儿子孟杨，而李大有则反告自己的岳父将孟香莲藏起来意欲再嫁他人。原来孟香莲和李大有在一次争吵中一气之下回了娘家。而在孟香莲回娘家之后，李大有母亲一气之下便生了病，没办法李大有只能将孟香莲请回照看。李大有来到孟香莲家百般劝说，孟香莲答应回去，但天色已晚只能等到第二日由弟弟孟杨送回。李大有由于担心母亲，当夜便赶了回去。然而过了几日也没见孟香莲回来，李大有再去要人，却被岳父告知两人早就出发。两个大活人凭空消失，李大有便怀疑岳父将自己妻子藏匿起来想要另嫁他人，孟云德也怀疑李大有杀害自己妻子和儿子。临安县令周从善不知如何是好，只能求助狄仁杰。
狄仁杰官居大理寺丞期间，发现一宗奇案，便赶去调查。
原来当地一退休官员蒋别驾遭抢劫谋害，死前在地上写下降魔咒，称会有魔鬼降临，杀死真凶替他报仇。狄仁杰从其妻子口中得知，半月前孙驼背神神秘秘来到店里找老板，老板更是秘密接见，花了二两千银子从他手中买下了一批宝贝。之后蒋别驾对外宣称宝贝乃是祖传，对外寻找买家。而这批宝贝也被杀人犯抢走了。
狄仁杰忙赶去调查孙驼背，却发现孙驼背惨死家中，家里也有被偷盗的痕迹。随后又对孙驼背展开调查，发现此人因为赌博弄的家道中落孑然一人。半月前他称自己发了财，还了赌债，可惜很快又把银子输光。但在蒋别驾死后没几天....
明末时期，女主角云裳18岁，爱慕林封，后林封离家学道，走入邪道...云裳等待三年，清兵入关，流落秦淮河！云裳悄悄避过清军的注意，来到了江边。在那里，认识了吴梅村吗，吴梅村为复社大业离开，云裳伤感之际来到蔚竹庵出家。林封云游到蔚竹庵，吴梅村看见云裳和林封，戳穿林封和萨满的阴谋。云裳发现林封秘密，劝林封向善，林封夺了道袍跑下山。偷袭萨满没成功，萨满假扮林封回到云裳身边，承诺改邪归正，云裳识破萨满，两人相斗，萨满受伤逃走但抢走无字天书，云裳也受伤。林封在镇上大开杀戒。云裳来到镇上制止林封，萨满用终极聚魂幡要杀云裳，云裳被打伤。被老道士所救，老道士与云裳来到法场与萨满最后一战...
蓬莱县连续发生几起县令离奇死亡案件，局势扑朔迷离。狄仁杰奉命前来调查此案，刚抵达便遭遇了刺杀，但幸得县尉武勇勇敢干练地相救。狄仁杰开始怀疑县丞的角色，然而在他展开调查时，县丞却在家中离奇身亡。线索指向蓬莱县附近的迷雾森林，狄仁杰决定深入调查。在迷雾森林的追踪过程中，他们遭到了埋伏，幸好铁手的及时帮助使得他们脱险。调查的线索引导他们发现东瀛人的踪迹，并准备捕捉他们，但意外地发现白员外被谋杀，其小妾白凤则主动要求在县衙内住宿。当晚，武勇带回了被杀的东瀛人，然而洪姑娘却神秘失踪。
深夜，狄仁杰在调查东瀛人时发现了重要线索，并设下陷阱，最终成功抓获了要暗杀他的白凤，揭开了真相。白凤的供词指向迷雾森林深处的真凶。狄仁杰带领手下包围了真凶，竟然是一直被视为英勇正直的县尉武勇。原来，武勇因事情败露，愤羞成怒，企图除掉狄仁杰，最终被众人合力击毙。