昆仑之虚，掩于山海之中，由大小数千个岛屿组成，其中有大小两个岛屿命名为医疗岛，大岛治病，小岛调养，昆仑医馆的医师们技艺高超，救命无数，但是唯有一种病——黑灵却让他们束手无策。神医白泽艺术精湛，勇于创新，独独不肯屈服于黑灵的邪恶力量，想方设法要攻克这种疾病。但在一次和黑灵的决斗中，灾难蔓延全岛，最终白泽被师父驱逐出岛。转眼七年过去，艰苦环境的磨砺并未销蚀白泽的意志，他反而锻炼出更为高超的医术。怎奈没有昆仑医馆的支持，不仅没有病患相信他的“自吹自擂”，反而还受到同行的排挤与倾轧。在四方游走途中，他偶遇麒麟男孩羿，随后与之结伴同行。与此同时，黑灵危机爆发在即……
具有强大魔性的降魔剑即将再现人间，太乙真人观天象，预感天下将大乱，派座下弟子若尘前往人间守护降魔剑，并为此剑寻找新的主人。隐世之地河阳村，这里住着与世无争的村民，可因为一场突如其来的屠杀，令河阳村成为一片血海。在河阳村长大的钟馗因为进京赶考而躲过这场灾祸，归来时恋人芊芊尸首离奇失踪，这让钟馗下定决心要找到芊芊，并为大家报仇。为此，钟馗向师父若尘寻法，却遭到若尘的拒绝。钟馗义气之下，只好独自下山，寻找线索途中，遇到了女扮男装的琉璃与对手正进行最后的对决。对手使出妖法变走琉璃的牌，琉璃揭穿对手，正要拿到神药时，钟馗因为追逐一只狐妖扰乱赌局，神药被狐妖偷走，对手气极败坏现出妖形，钟馗和正要逃走的琉璃不得不被卷入与此妖的战斗中，危机时刻上官寒横空出现三四下便制服了小妖，琉璃认出白衣少年正是丞相之子上官寒，立即趁乱逃走。因为琉璃便是从宫里逃出来的小公主，为了不被上官寒抓回宫里，东躲西藏遇到了时人时妖，极具攻击性的怪物，险些被害，恰巧遇上钟馗。钟馗靠着若尘交给他的宝物保住了命，成为了琉璃的救命恩人。琉璃崇拜钟馗之余，也要求他替自己追回被狐妖盗走的神药。俩人来到陵都城中，撞见“圣女”真容竟是芊芊，可芊芊却似乎不认识钟馗，陵都城中变成怪物的人越来越多，钟馗、琉璃被困在怪物之中，上官寒带人一同对抗，三人几经波折才逃出险境，逃出后琉璃被陵都城中子民认定为妖物，打算烧死她。钟馗和灵儿赶到与狼妖展开大战，并用芊芊的容貌企图骗过钟馗。钟馗等人险些丧命，毫无还手之力，紧要关头，钟馗发现若尘留给自己的玄机。原来降魔洞的降魔剑并不是真的，而降魔剑早已在钟馗心中。他即剑，剑即是他。最终钟馗与降魔剑合二为一，与狼妖同归于尽。一切风波终于结束，世人怀念钟馗，却不知此时的钟馗已进入鬼道，成为天师钟馗。
大学毕业后，怀揣着成为一名演员的梦想的万国鹏（万国鹏饰）孤身一人背井离乡，远赴大名鼎鼎的浙江横店，希望能够在这里打拼出一片属于自己的天地。然而，现实远比想象之中要残酷得多，在这个弱肉强食的世界里，空有一份对于梦想的热情还远远不够，在经历了无数挫折和失败后，万国鹏总算混出了点名堂，成为了一名专业的群众演员。
在横店，万国鹏见到了无数和他极为相似的年轻人，他们中，有人最终获得了成功实现了梦想，有人误入歧途人生毁于一旦，但更多的，是经历了千辛万苦却放弃了梦想，回归了平淡的生活。一次偶然中，万国鹏结识了名为王婷（王婷饰）的女孩，她仿佛一束光，照亮了万国鹏的前路。
在偏远的兽国窝窝乡，蛮吉（刘婧荦配音）和蛮大人（王凯配音）这两个“独行族妖侠”，整天为了取得象征着成功和光荣的“妖侠纹耀”而刻苦修炼“脉术”，却把他们所生活的“窝窝乡”弄得鸡犬不宁，村民们绞尽脑汁想把他们赶走。一天，消灭魁拔的征兵令突然传到窝窝乡，村民们惊愕之余，村长（李立宏配音）趁机忽悠蛮大人和蛮吉从军参战。
然而，在这个一切都以“纹耀”来说话的世间，仅凭蛮大人现有的一块杂牌纹耀，不要说参军，就连住店的资格都没有。因此在树国客栈，受尽歧视的蛮吉和蛮大人决定，混上那艘即将启程去消灭魁拔的巨型战舰——曲境一号，直接去挑战魁拔，用热血获取至高的荣誉。
绿叶港码头，龙国妖侠卡拉肖克•潘（张杰配音）被军官（张震配音）责打羞辱却不敢还手。已经和蛮大人成功混上战舰的蛮吉挺身而出，替潘打抱不平却受到了粗暴打压。正当蛮吉陷入挣扎与绝望时，巨大的魁拔脉兽突然出现并将蛮吉“吞噬”……
历经惨烈的元泱界大战，成功突破魁拔十二妖第一道防线的蛮吉（刘婧荦配音）、镜心（刘校妤配音）一行，为追赶曲境一号再踏征途，却意外闯入萨库人大仓（王宇腾配音）与粼妖姑娘海问香（姚姝配音）所设下的诡异防线。面对大仓与海问香的步步紧逼，蛮吉等人无奈应战。激战中，神秘少年敖江（刘校妤配音）凭空出现、曲境一号舰长远浪（杨晨配音）更做出种种令人匪夷所思的决定，让本已复杂的局面，越发显得扑朔迷离；而机缘巧合下，脉门封闭已久的蛮吉竟意外开启六大脉门，化身无敌战神，携魁拔脉兽驰骋于漫天烽火中，上演了一场气势磅礴的惊世之战……
每隔333年，强大而神秘的生物魁拔诞生天地之间，引起元泱界莫大的灾难。第六代魁拔魁拔蛮吉（刘婧荦配音）悄然逃过一劫，而今随着蛮小满（王凯配音）朝着最伟大妖侠的道路上不断前进。他们成功登上开往涡流岛的曲境一号，随着众多神圣联军战士逼近那个危险所在，指望打败魁拔建功立业。与此同时，天界魁拔司主神镜心（刘露配音）准确测出新一代魁拔的正确方位。为了给这个难缠的对手以致命一击，她不惜使用牺牲地界生物的光势。
在涡流岛上，神圣联军的先头部队遭到幽弥狂及其战友的强力扑杀。随后蛮小满、雪伦（敖磊配音）、蛮吉随着镜心登岛，惨烈的战斗撼动元泱界的每一个角落……