因果前的鬼哭狼嚎；
灯红酒绿，车水马龙，一场金融危机如乌云密布般笼罩着全球，主人翁被魔咒似的背负着荆棘，公司一夜间负债累累，七零八落，仿佛如井中之娃死死被套牢进退两难……此时唯一能做的就是快速处理固定资产……跟妻子徐晓雯商议后神速的承包了一家古建筑酒楼……
酒楼在苦苦经营后有了些许回头客，生意还算红火……又一日，客人散去，夜深之时，酒楼里总是传来奔跑的脚步声，使人不寒而栗，徐晓雯颤颤巍巍的开灯起身，她的身体在深夜里如幽灵般鲜明……她打开二楼包房的灯，一个长发及腰面容如白玉，眼睛如空灵深陷的红衣女子张开血盆大口向徐晓雯侵蚀，徐晓雯来回躲闪，她迅速操起身旁的凳子砸向红衣女子，红衣女子已消失夜色……徐晓雯摸索着墙角准备回房，身后又一个身影从余光闪过，徐晓雯嘶声尖叫，王宇跑来紧紧搂住她，徐晓雯的瞳孔似乎被吓散了，支支吾吾无法开口……
酒楼的离奇失踪事件不断发生，一段骇人听闻的故事揭开神秘面纱，是爱，是恨，一一呈现……
民国初年，割据战火不断，百姓苦不堪言。从小在孤儿院长大的陆新之十分聪明，但为了生存，成了江湖有名的盗侠，带着患病的弟弟毛毛四处漂泊，他的小兄弟毛毛为其得力助手。这天，他们夜闯废弃沈家大宅盗取宝物，却被沈老爷的人带枪围困，好不容易脱身后俩人便想法子将宝物脱手。不料两人的一举一动早就被暗中观察的大帅看在眼里，俩人被逮捕。大帅看中陆新之的身手，以毛毛人质，强迫他为其寻找沙罗曼花，新之只好答应。然而陆新之不知的是，沙罗曼花只是幌子，大帅要的是沙罗曼花守护着的鲛珠，大帅要用其来治病。救人心切的陆新之拿着大帅给的地图踏上了未知险途，进入了鲛人隐居的水域，被以禹文为首的鲛人族守卫击晕落入河中，幸被巡河的鲛人族少女小水所救。陆新之在小水帮助下根据地图提示进入死亡谷找到沙罗曼花，拿到沙罗曼花后给贾副官交了差时，得知了贾副官真正的目的并不是找到沙罗曼花，而是要夺取沙罗曼花守护的鲛族宝物鲛珠为大帅治病。陆新之这才明白自己被贾副官利用，赶回鲛族帮助鲛族一起守护鲛珠。
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上古时期，人皇昭明为万民请命，牺牲自己对抗神界。昭明陨落后，爱人混沌珠拼死救下他的一缕魂魄，布下万世轮回之局。万世之后，昭明转世成仙盟盟主谢雪臣，混沌珠亦成为暗域圣女暮悬铃。两人终于在人间重逢，却已经忘却前尘，变成“正邪不两立”的对手。暮悬铃在暗域救下重伤的谢雪臣，以救命之恩要挟与他同行。一路上，两人从各怀心机到并肩作战，卸下防备的同时暗生情愫。然而，在争夺神器“混沌珠”的阴谋中，两人陷入生死考验。暮悬铃因救世牺牲，谢雪臣逆天改命，回到过去救出暮悬铃。万世之劫结束，谢雪臣终于魂归昭明，昭明本体却已沦为堕神。暮悬铃用爱唤醒堕神，消弭浩劫，天下太平。
在生日当天，李钦南意外坠入下水道，昏迷中梦见自己成了古代礼部侍郎家的宠爱嫡女邱玉珂。但她被赐婚给神秘的当朝国师，急于一睹其真容却屡屡失败，遂萌生逃婚之念。其实，国师明净川是坠落地球的外星人，曾爱上被山贼抢亲的少女阿栗，却失去她数百年。身为国师的他，在孤独中遇到与阿栗长相一致的邱玉珂，心再度悸动，为查两人关系，频频接近她。邱玉珂为攒“跑路费”，用“创新”厨艺和“超前”商业头脑致富，结果被明净川碰瓷，签下巨额欠条，还被他搬到隔壁监视。邱玉珂发现通往现实世界的棺材藏在荒宅中，却被新主人明净川夺走，误以为他是监视自己的眼线，对其不满。邱玉珂与明净川间矛盾不断，但命运捉弄，两人成为欢喜冤家，鸡飞狗跳的同居生活随即展开……
该剧根据作家水笙同名作品改编。
“棍棒成佛，无心为魔”。金蝉子九世西行，皆葬于流沙河中。留存执念，去心化魔，名曰无心。至第十世玄奘，得石猴，天蓬护送取经，再度流沙河……《齐天大圣·万妖之城》的故事取材自西游记，而历史中的唐僧西行取经的过程中，总是孑然一身，独自面对一路的波折和困苦，心存大义，向往普渡众生，世间善良。一路多少艰难自不必多说，但真正的阻力，却始终是直指本心。阳光的背面阴影始终留存，当善恶的边缘开始模糊，当纯真和美好遭遇践踏，纵使一身本领通天，也会落得无计可施，深陷绝望的境地。只是，勇敢的人们仍然会在最黑暗的角落创造出光明，即便身陷囹圄，也不会放弃斗争。明知必将牺牲，却依旧心甘情愿。棍棒有心，斗争才能创造希望。虽然，正义最终会战胜邪恶，可当发现正邪都源于自己的时候，如果你开始犹豫，请不要忘记那颗最初纯真的心，为了它去战斗，去努力。不忘初心，方得始终。