从四川来京“漂”了十几年，宋明媚忽然因一场老年相亲节目爆红，并身不由己地被卷入了前所未有的生活巨变中：搬入了对头富伯恒的四合院，居然化敌为友渐生情愫；饱尝雇主孟璐的百般刁难，却无意间挽救了这个濒临崩溃的家庭；与素来不睦的哥哥宋明亮争执不断，却在误会冲撞中重拾久违亲情；与嬉笑怒骂的姐妹张玉莲面和心不合，却在异乡发展出了一份意想不到的深情厚谊。经历了一系列风波之后，宋明媚渐渐悟出道理，真正的幸福人生是为了儿女更是为了自己，于是她排除万难开始为在京外地老人筹划一座“安乐窝”，在那个给她欢乐也给她惆怅的北京，宋明媚渐渐明白坚守的到底是什么。
新版《四世同堂》改编于老舍同名原著，以小羊圈胡同的祁家（曾静饰祁老爷，黄磊饰祁瑞宣，蒋勤勤饰韵梅，陈昊饰祁瑞丰）四世同堂的生活为主线，辅以胡同中冠家（赵宝刚饰冠晓荷，元秋饰大赤包）、小崔、小文、李四大爷和孙七等各色人等的荣辱浮沉生死存亡，真实地记述了抗日战争中北平沦陷后的畸形世态，形象地描摹了日寇铁蹄下广大平民的悲惨遭遇，真实再现了北平百姓由否认现实到终于认清险恶局势的思想变化过程，刻画了一部分人从“小家”升至“大家”的心路历程与由消极逐渐升格为积极的反抗斗争，以及另一部分人置国仇家恨于不顾卖国求荣的丑恶嘴脸及最终下场。同时为了在更靠近原著的前提下体现时代性，新版《四世同堂》加强了对民族性鞭笞的分量，并加快了叙事节凑与场景的可视性。
一天，鲁家三代九口正在准备拍一张全家福，却意外迎来了一对陌生男女，声称自己是鲁家的亲家。原来是老二鲁启潍背着家人与公司老板杨光秘密结婚，而来人正是杨父杨母。鲁万年和于春兰极力反对女儿的这门婚事，但得知鲁启潍怀孕的消息后，只能无奈接受。然而，事情并没有因此平息。杨母心急想要有个孙子，得知鲁启潍怀孕是假的，并知道了鲁启潍想要借用杨家资金创业的打算后，她不仅愤怒于鲁家，还将鲁启潍软禁在家中。鲁启潍一心要有自己的事业，于是决定离家出走去创办公司，导致鲁家和杨家的矛盾进一步升级。
为了促使老大鲁启源尽早结婚，于春兰找来邻居李桂花给鲁启源做媒。然而，鲁启源因初恋的失败而发誓此生不再婚嫁，导致每次相亲都以闹剧收场。鲁启源受不了同事吕大钢的纠缠，便假扮成吕大钢的女友。令人意想不到的是，吕大钢的父母竟然信以为真，多次到鲁家提亲，但每次都遇到了鲁家的亲家而未能成功。而老三鲁启海和李桂花的女儿李丽萍则是同学，但他们的婚事却不受他们自己的控制。鲁启海虽然是鲁家的独子，但自己不能做主；而李丽萍则是李家的独女，她的婚事只能由母亲做主。两个无法做主的人最终决定要做一回主人，于是开始了一段出人意料的恋情。
繁华大都会下，女权家族谢家的故事悄然上演。强势妈妈王新严（宋春丽饰）虎母无犬女，三个女儿也拥有各自的精彩人生。长女谢小多（张大静饰）光鲜亮丽，养尊处优，家庭和美，事业有成，但打翻醋坛子无中生有，却让她的生活泛起波澜；二女儿谢小米（杨明娜饰）
的生活比姐姐平淡许多，然而孩子的问题成为一切不安因素的导火索，好不容易丈夫事业有成，他们的婚姻似乎走到了尽头；小女儿谢小诺（王丽坤饰）可谓职场女强人，阴差阳错之下却与下属戴亚亚的爸爸戴骨顺（于和伟饰）擦出了火花。
五彩斑斓的人生，谢家的女孩们推到了生活的多米诺，朝着各自的目标前进……
本片讲述了退伍军人金双喜和黄河山兄弟俩同时退伍回到了金家寨。河山的媳妇荣芹以为这下河山可以陪在自己身边了，可河山不安于现状，决意到外面去闯荡，夫妻俩矛盾不断，最终离了婚。双喜从养猪做起，带领乡亲们逐步走上了致富之路，不幸的是妻子秀妮因难产死亡。荣芹同情双喜的遭遇，成了双喜的帮手，两人也在朝夕相处中产生了爱情。大伯子要娶弟媳妇，遭到金父和村里人地反对。河山从经营服装厂开始创办企业，由小到大成了远近闻名的企业家。双喜的妹妹书珍自小仰慕河山，大学毕业后到河山企业工作，帮助河山创业并大胆追求他。双喜得到乡亲信任当了乡长，欲通过招商引资广开财路，而此时河山正为扩大生产规模而犯难。书珍穿针引线促成了双喜和河山事业上的联手，两人达成共建老年幸福公寓的共识。就在他们事业收获的同时，黄金两家两桩奇妙的爱情也终成正果。
赵匡胤时期留下的“金匮之盟”，引发了宋廷的皇权之争。刘娥本为蜀地孤女，战乱时与三皇子赵恒相识相恋。俩人历经秦王谋反，三子夺嫡，澶州之战，终于苦尽甘来。刘娥才能卓越，处理政事时周谨恭密，深受赵恒的倚重和信任。赵恒接连失去几位皇子，皇位继承迫在眉睫，朝中大臣、宗族势力因各自的利益或相互争斗，或暗中结盟，大宋王朝面临前所未有的危机。赵恒驾崩时，仁宗幼弱，刘娥为完成先帝遗愿，垂帘听政主持朝局后，结束党争、兴修水利、创办福利，妥善解决周边各民族的纷争与不安，并大胆启用范仲淹、晏殊、苏洵等新式人才，为仁宗亲政后的四十余年“仁宗盛治”打下了坚实的基础。
1963年，人们刚刚经历了三年“自然灾害”，对于食物的渴望无以复加。在北方某城的钢厂，新厂长刘峰因为领导有方超额完成任务，获得了总公司的奖励——一头猪。这令全场职工都很振奋。炊事班长崔大可（李梦男饰）拉回了这头猪，大家都期待着吃猪肉解馋。但是厂长刘峰却三顾茅庐把已开除的员工南易（冯远征饰）请回来做杀猪人，这令崔大可极为不满。结果，南易一餐成名，重回炊事班，当了主厨。而且，他还与老班的外甥女丁秋楠（李芯逸饰）谈起了恋爱，令崔大可更加嫉妒。在南易改造后厨时，崔大可唱起了对台戏。他利用南易屡屡帮寡妇梁拉娣（苗圃饰）解围之事，在丁秋楠面前挑拨离间，搬弄是非，致使二人误会重重。崔大可则趁虚而入，占有了丁秋楠……此后，四个人的爱情与命运都发生了巨大的改变
1960年代初，中国刚从三年自然灾害中挣脱出来，广大农村围绕是否搞“三自一包”展开了一场激烈斗争。牛角石大队支部书记齐兰子（胡静饰）和贫下中农带头反对，地委干部陈秉仁（常文治饰），大队支委何一德（王保善饰）等则极力拥护。何一德谣言惑众，药死齐兰子家的猪。无奈之下，齐兰子给党中央写信反映情况，陈秉仁使用“调虎离山”计，把齐兰子支到张家湾参观，趁机撤掉她的职务。齐兰子将计就计，在张家湾串联群众，把已经推行的“三自一包”翻了过来，并组织群众赶到牛角石，制止包产到户行为，陈秉仁恼羞成怒，对兰子进行人身迫害。关健时刻，县委领导宣布：“三自一包”是错误的......
美国医生马海德来到中国上海，经宋庆龄介绍，于1936年夏到陕北苏区进行医疗考察。在毛泽东等中共领导和红军将领以及苏区群众的感召下，他毅然放弃美国优越的生活，留在延安参加中国的抗日战争。他曾经有三个梦想，第一个梦想是娶了中国妻子苏菲；第二个梦想是中国的抗日战争取得伟大的胜利；第三个梦想是成为一个完全的中国人。在经历了十四年的艰苦奋斗，马海德由一个自由主义者变成一位坚定的马克思主义者，他1937年加入中国共产党，参加过红军、八路军和解放军，长期战斗在我军的卫生战线，和白求恩、柯棣华等国际主义战士一同，为中国革命做出了伟大的贡献。他不但实现了三个梦想，新中国成立后，他新的梦想是为中国性病和麻疯病的彻底根除而努力奋斗。