故事充满了史诗般的叙事和深刻的历史奇幻元素，讲述了宁缺（陈飞宇饰）和小侍女桑桑（宋伊人饰）在大唐时期的冒险与挑战。宁缺作为大唐边军的一员，带着桑桑来到帝都，目的是调查十三年前的一场灭门奇案。在这个过程中，他们不仅要面对权倾天下的西陵神殿、神秘消逝的荒原魔宗，还要应对燕唐边境的暗流涌动以及烂柯寺的血雨腥风。而世间也正处于动荡之中，各种力量和人物相互交织，影响着局势的发展。
宁缺和桑桑成为了这一历史洪流中的关键人物，他们的冒险不仅是为了揭开历史背后的真相，还涉及到传说中的永夜即将来临的秘密。在这一过程中，他们结识了各色人物：夫子、书院兄弟、各种“痴”、隆庆皇子、知守观主、皇帝、将军、公主，以及各路修行强者和普通的军人和少年，每个人都在这段不平凡的旅程中扮演着重要的角色。
庚子国变后，神州大地满目疮痍，贵族后裔良乡、革命党人杨凯之、北洋武卫右军李人骏等成为最早一批赴日本士官学校留学深造的中国青年，他们与早期革命者俞天白、逃婚女青年秋红相遇，从此五个人的命运被大时代编织在了一起。归国后，良乡意欲培育大清新军事力量，却深陷腐朽的旧时代漩涡……杨凯之在革命浪潮中经历生死蜕变，英勇牺牲。此间，革命党、立宪派、北洋系较量不断，最终，革命党人推翻了封建帝制，迎来辛亥革命的巨浪。而秋红也见证了杨一帆等人在新思潮的启迪下，继续前行，认清了中华民族复兴的必由之路，迎来了新民主主义革命的曙光。
一个是身家过亿的女总裁，一个是身无分文的无业游民，慕晚晴和刘青的第一次见面就在两个人的婚礼现场。从毫无感情、互相敌对，到彼此扶持、互生情愫，刘青一边暗中帮助慕晚晴解决公司遇到的重重危机，一边机智对抗着横空出现的慕晚晴前任男友冯聪。就在两人的感情经历重重考验之际，一股背后的黑暗势力也渐渐浮出水面。为了完成老一辈的遗愿，慕晚晴和刘青踏上了去泰国的行程，与黑暗势力正面交锋并取得了胜利，二人也认定对方是自己的所爱。两人回国过上幸福圆满的生活。
昔日同窗张海潮和黎东升出国读博深造，在众多从业者卓越技术和创新思想影响下，张、黎两人决定共同创业。而拥有雄厚资源的行业新贵黄仲恺，通过一番努力，却说服海潮与他创业。这让黎东升倍感背叛，与海潮分道扬镳，自立门户，玩转资本，却在成功前夕瞬间跌落谷底。勇敢追爱的黄林希跟随张海潮到美读研，却因他转投黄仲恺放弃追逐，又在海潮低谷时豁出性命帮他渡过难关。这让与东升几经分合的欧阳子夏，感慨万分。为响应祖国号召，众人放弃了国外高薪，选择回国重新开辟新天地。历经波折，初见成果，但海潮和东升却再次因理念不合而分开，选择各自为战。原本携手同行的海潮和林希，在一次公司突发变故中，两人关系降到冰点。面对资本的围追堵截，自主创新发展受限，如何破解被动局势？而海潮、东升是否会再度联手创造奇迹？海潮、林希能否破冰？众人又将如何抉择......
宋运辉（王凯饰）天资聪颖，却出身不好，一直倍受歧视，但是他把握住了1978年恢复高考的机会，抓住机遇，勤学苦干，当上了国企的技术人员，一步步晋升，奠定了成功人生的基础，但也在新时代的变革中逐渐迷失。与宋运辉不同的是他的姐夫雷东宝（杨烁饰）。他出身贫寒、属于苗正根红的“大老粗”，行动力十足。在乡村改革的浪潮中带领村民紧跟政策，一直走在时代的前沿。但由于自身文化水平不高，眼界不够开阔，最终绊倒在新事物脚下。如果说宋运辉和雷东宝的经历是国营经济和集体经济的缩影。那么个体户杨巡（董子健饰）无疑就是个体经济的典型代表，在翻滚向前的时代中，他手忙脚乱抓住过商机，也踩踏过陷阱，生意场上几经波折，最终拥有了自己的产业，成为了那个时代个体经济的典型代表。
故事开始于贞观十一年，如意（范冰冰饰）参加大唐后宫选举，以一支《兰陵王入阵曲》之物震惊四座，吸引了唐太宗李世民（张丰毅饰）的注意。然而，春风得意的如玉惨遭奸人所害，还未承宠便被打入了冷宫。一年后，如意被放出冷宫，在宫中的地位节节攀升，这为她带来了爱情与荣耀，却也将其置于了危险之中。
李世民听信谗言离开了如意，心碎的如意削发为尼发誓断绝尘缘。然而，腹中的孩子令她决心重回宫中，没想到这一决定却断送了她尚未出世的孩子的性命。复仇心切的如意转而投向了唐高宗李治（李治廷饰），却同其产生了一段真挚的感情，永微六年，如意终于在一条血路之中攀上了皇后的宝座。
临水市农机二厂厂长简志国的儿子简宏成在大学里对文静漂亮的宁宥一见倾心，却一再遭到拒绝，直到毕业后宁宥嫁人，简宏成才死心。简志国因早年与职工崔浩发生口角被刺伤，身体大不如前，为了给年幼的简宏成保住厂子的承包权，强迫女儿简敏敏与他的徒弟张立新结婚，暂时代管工厂。张立新却暗中夺权，在简父去世后，迫简宏成远走他乡。多年后，宁宥遭到老公背叛，果断离婚。已白手起家的简宏成得知张立新要变卖老厂地皮抵债，不忍父亲的心血被糟蹋，回乡想要保住地皮，因此和宁宥重逢，终于知道宁宥一再拒绝他背后的原因，她竟是崔浩的女儿。简宏成依法依理地逐一解决张立新留下的烂摊子，宁宥的弟弟宁恕却不断从中作梗。简宏成和宁宥合力阻止双方不理智的至亲，面对多如牛毛的琐事，二人深感中年之痛，好在他们重新认识了彼此，也认清了自己想要的生活。
该剧讲述了在琅琊阁学艺的萧平旌调查其兄长林军副帅萧平章一案而牵扯到大梁安危的故事。
大梁朝局安稳，但边境战火不断。守护大梁北境的长林军屡获军功，威名赫赫。在一次北境交战中，内阁首辅荀白水暗中断掉前线补给，战困中长林军副帅萧平章（黄晓明饰）身受重伤，在琅琊阁学艺的弟弟萧平旌（刘昊然饰）闻讯下山查案。三十年前，邻国夜秦遭遇疫情，大梁为自保封国道，濮阳缨（郭京飞饰）因灭国之仇潜伏在大梁，并勾结琅琊榜第一高手，东海国主墨淄侯，暗中瓦解梁帝势力与长林府，两人于京城四处投毒，疫情迅速蔓延。濮阳缨设局，使萧平旌与萧平章先后中毒。此时北境急危，萧平章放弃救治，奔赴前线支援后毒发而亡。一年后，梁帝驾崩，大渝进犯大梁，荀白水与莱阳王萧元启（吴昊宸饰）诱哄年幼梁帝颁旨，禁边境兴兵，萧平旌抗旨出征击溃大渝，长林编制因此被废除。萧元启与墨淄侯暗中勾结，卖国谋逆。萧平旌于危急之中起兵勤王，奔赴沙场营救梁帝。
混迹码头的帮会成员林昔，因一把钥匙被迫卷入了军统与日本侵略者之间的情报战争中，因此也与好兄弟李云飞共同结识了进步女学生苏楠及正直有原则的军统特工周应群。钥匙背后的真相层层剥落，帮派之争、家国之乱也随之而来。纷争中，林昔、周应群和李云飞历经生死，成为兄弟；林昔对苏楠萌生了爱情，产生了对共产主义信仰的向往。七年过后，散落于天涯的三兄弟重聚于锦州，再相见时三人地位也已天差地别，三人各怀目的，在情报战场上为各自所代表的的阵营相互争夺。新仇旧恨，理想相悖，在情报之争与枪林弹雨中，三兄弟坦然接受各自的命运，释怀选择，相互和解，用血与肉、极致爱恨、至高理想，破解了敌人的阴谋,坚守了自己的心中理想与信念。
唐高宗永徽年间，极具制衣天赋的胡女库狄琉璃，命运多舛，几经生死边缘，聪颖坚毅的她一次次平安度过，恰在此时，她遇到了少年登科、能力不凡、也同样恰值多年蹉跎不遇的裴行俭。两人在武周夺唐的千古大观中，共同遭遇并见证了皇室的宫闱秘闻、高门显贵的家族争斗、朝野的权力更迭，从曲江池畔的年少懵懂到权力顶峰的惊心动魄，从胡商家族的民间生活到皇宫内部的奢华斗艳，风云变幻的一切，无时无刻不在考验着两人的信念与感情。后宫、朝堂、深宅，处处都是考验与陷阱，他们的路途注定步步惊心，该如何应对，才能让权势熏天的仇敌自食苦果？外界纷扰变化，两人却一直坚守着心中那一轮洁白无瑕的大唐明月，用智谋和鲜血，书写出一段辉煌的事业与爱情的传奇佳话。